Токсична дія місцевих анестетиків

Переклад статті з сайту NCBI від 06.03.2017 р.

Kenichi Sekimoto, Masaru Tobe, and Shigeru Saitocorresponding

Місцеві анестетики (МА) зазвичай використовуються в клінічних умовах. Вони використовуються для лікування болю під час незначних інтервенційних процедур і для післяопераційного догляду після великих операцій. Кокаїн - це відоме походження МА, а ліки і пов'язані з ним похідні мають тривалу історію клінічного застосування вже більше декількох століть. Хоча незаконне використання кокаїну і його зловживання є соціальною проблемою в деяких країнах, інші місцеві анестетики безпечно і ефективно використовуються в клініках і лікарнях по всьому світу.

Однак, ця категорія ліків має кілька побічних ефектів і можливі рідкі, але серйозні ускладнення.

- Гостра нейротоксичность і кардіотоксичність отримані в результаті несподівано високої концентрації у сироваткі крові в зв'язку із ненавмисним введенням препарату у системний кровоток.
- Алергічні реакції спостерігаються в деяких випадках, особливо після використання препаратів складного ефіру.
- Хронічна токсична дія, коли нервові волокна піддаються впливу МА при високій концентрації протягом тривалого часу.

Адекватне лікування гострих токсичних реакцій може забезпечити повне одужання пацієнтів, а обережне використання не високих доз МА запобігає тривалим неврологічним ускладненням.

На додаток, до забезпечення адекватного диханням і кровообігу, при стійкому тривалому токсичному ефекті МА в багатьох клінічних рекомендаціях була підтверджена достатня ефективність терапії ліпідними емульсіями при лікуванні гострої інтоксикації МА. Відзначимо, що вибір конкретної ліпідної емульсії (інтраліпід, ліпосін, ліпофундін, целепід та ін.) як антидотів істотного значення не має, оскільки немає доведених переваг одних жирових емульсій перед іншими.

Ключові слова: Бупівакаїн, лідокаїн, ліпідна емульсія, місцева анестезія, ропівакаїн, токсичність анестетиків, токсична дія місцевих анестетиків.

Гостра інтоксикація МА

Механізми токсичності місцевих анестетиків

Місцеві анестетики (МА) мають структуру складного ефіру або аміну і мають схожість з ліпідами і водними сполуками. Ця амфіпатична хімічна характеристика дозволяє цим анестетикам перетинати цитоплазматичні і внутрішньоклітинні мембрани. Місцеві анестетики взаємодіють із зарядженими рецепторами, включаючи структурні білки і сигнальні системи. Через їх хімічного характеру у МА є можливість здійснювати різні токсичні ефекти у багатьох тканинах, особливо в серці і головному мозку. У всіх МА в якійсь мірі є аналогічна токсичність. Однак інтенсивність токсичності варіює залежно від хімічної структури. Амінні типи МА мають більшу схильність до алергії, в порівнянні з іншими МА.

Незважаючи на це, фармакологічними та токсикологічними діючими властивостями МА є напруга натрієвих каналів. У клінічній практиці анестезії відомо, що бупивакаин має сильнішу за інших токсичність. Він перериває як метаботропну, так і іонотропну трансдукцію імпульсу. Токсичність бупивакаина більш виражена в тканинах з високим аеробних попитом і низькою толерантністю до гіпоксії. Клінічні симптоми токсичності МА - судоми, серцеві аритмії і гіпотонія. Зважаючи на ці клінічні ознаки очікується, що токсична дія МА буде спричиняти мітохондріальну дисфункцію.

Епідеміологія та фактори ризику

У декількох когортних дослідженнях виявлені показники захворюваності на системну токсичну дію МА, пов'язану з різними клінічними формами регіональної анестезії (таблиця 2). В більшості випадків показники важких випадків токсичності (судоми з або без зупинки серця) складають приблизно 1:10 000 для епідуральної аналгезії і приблизно 1:1000 для периферичної місцевої анестезії.

Хоча дані когортних даних наводять на роздуми про такі ризики, ретельна оцінка говорить про безліч змішаних факторів, що ускладнюють наукову інтерпретацію. Наприклад, зупинки серця, спровоковані після спінальної анестезії, можуть бути результатом вазоділатаціонної реакції і важкої гіпотензії. Зупинка серця відразу після епідуральної анестезії може бути аналогічним чином змішана з фізичними реакціями, такими як важкий сімпатоліз через цервікальної і/або грудної блокади вегетативної системи.

Таблиця 2

Епідеміологія та фактори ризику системної токсичності місцевих анестетиків

Епідеміологія

1,8 : 10 000 - (Отоларингологічні випадки, Ірландія PE, Ferguson JK, Stark EJ. Laryngoscope, 1951; 61: 767-77);
79 : 10 000 - (Блокади плечового сплетення, Brown DL і ін. Anesth Analg 1995; 81: 321-8);
3,5 : 10 000 - (Французькі анестезіологи, Auroy Y et al., Anesthesiology 2002 97: 1274-80).

Фактори ризику

- Попередня легенева, серцева і нервова недостатність
- Перевищення дози ін'єкції
- Ін'єкція у зону багату судинами
- Введення голок або катетерів без пристроїв візуалізації
- Болюсна ін'єкція без аспірації
- Ін'єкція без тестового дозування.

Проте, високий відсоток випадків, ускладнених зупинкою серця, вважається викликаним системної токсичністю МА. Ця токсична дія є результатом безпосереднього вливання такого препарату в судинне русло або швидкого поглинання з навколишніх тканин.

При прямому введенні в судинне русло симптоми з'являються протягом декількох хвилин. І навпаки, при абсорбції з навколишніх тканин симптоми можуть затримуватися на багато хвилини або навіть і на кілька годин.

Незважаючи на те, що більшість епідеміологічних досліджень охоплювали великі лікарні, багато випадків токсичної дії МА відбуваються в невеликих клініках або амбулаторних хірургічних та стоматологічних центрах. Серйозну заклопотаність викликає те, що анестетики, які можуть провокувати сильні токсичні реакції, часто вводяться або надаються не анестезіологамі. Це означає, що неправильне діагностування або недооцінка ускладнень, пов'язаних з токсичною дією МА, неминуче.

Після кількох фатальних випадків ускладнень МА, викликаних токсичністю лідокаїну при тумесцентній аналгезії для ліпосакції, повідомлення про ризик було оприлюднено, і усвідомлення проблеми стало висвітлюватися. Найбільш відомою доповіддю можуть стати смертельні випадки, опубліковані у 1999 році. Та мабуть, коли відповідна інтенсивна терапія є неефективною, такі фатальні інциденти все ще можуть виникати, особливо в клініках, де МА використовують без участі анестезіолога. Нещодавно було оголошено ризик використання вершків що містять МА, оскільки МА застосовувалися на великих ділянках шкіри, особливо коли шкіра обертається оклюзійною пов'язкою, такий як целофан, може бути системно абсорбована і викликати токсичні рівні концентрації МА в сироватці крові.

Оскільки ризик токсичної дії МА є найвищим серед деяких спеціальних пацієнтів, використання зменшеної дози рекомендоване у ослаблених або гостро хворих пацієнтів, маленьких дітей або пацієнтів похилого віку і пацієнтів із захворюваннями печінки і/або серцево-судинними захворюваннями.

Екстрена допомога та лікування гострої токсичної дії МА

Коли підозрюється токсична дія МА, першим кроком, який необхідно зробити, є стабілізація життєво важливих ознак. Якщо під час огляду розвиваються небезпечні для життя ознаки і симптоми, обов'язковим є негайне припинення ін'єкції. Медичний персонал повинен бути готовим до лікування побічних реакцій.

Покликати на допомогу

Оскільки для лікування токсичної дії МА потрібна значна кількість персоналу, особливо на початку розвитку симптомів розладів дихання і кровообігу, заздалегідь необхідно призначити кілька підготовлених співробітників, коли буде діагностована перша ознака токсичної дії МА. Члени команди швидкого реагування одразу мають почати лікування.

Захист дихальних шляхів

Медичний персонал повинен звернути увагу на проблеми, що загрожують прохідності дихальних шляхів, значну гіпотензію, арітмію і судоми. Як тільки інші механізми симптомів у пацієнта були виключені, одразу слід почати лікування симптомів, специфічних для токсичної дії МА. Перш за все необхідно забезпечити адекватну оксигенацію, будь то вентиляція за допомогою маски або інша протекція діхання за допомогою інтубації або введення ларингеальной маски.

Контроль за ускладненнями

Існують деякі варіанти лікування ускладнень центральної нервової системи. У багатьох випадках при ускладненнях були застосовані бензодиазепіни або барбітурати. Пропофол у дозі 1 мг/кг внутрішньовенно також ефективний для припинення нападів та/або судом викликаних МА.

Американська асоціація регіональної анестезії та медицини болю (ASRA) рекомендує бензодіазепіни в якості терапії як препарат вибору при нападах, викликаних МА. Ці препарати мають мінімальним вплив на пригнічення серцевої діяльності. Коли судоми зберігаються після використання бензодіазепінів, можна використовувати невеликі дози м'язових релаксантів для поліпшення ацидозу і гіпоксемії, викликаних масивними м'язовими скороченнями. Коли використовуються міорелаксанти, потрібна фіксація дихальних шляхів з інтубацією і штучною вентиляцією.

Коли використовується пропофол або тіопентал, слід зазначити, що ці препарати слід використовувати у їх найменшій ефективній дозі через їх властивість погіршувати гіпотонію або серцеву недостатність. Крім того, пропофол може викликати брадикардію, що вимагає додаткових ваголітичні засобів. В основному, бензодіазепіни є кращими ніж пропофол при застосуванні у пацієнтів з ознаками серцево-судинної нестабільності.

Стабілізація циркуляції

Характеристика аритмії, викликаної МА, - це тривалі періоди PR, QRS і QT. Порущення проведення імпульсу в провідній системі серця може привести до зупинки серця. Серцева реанімація після такої аритмії може бути складною і тривалою. Деякі МА дуже ліпофільні і вимагають тривалого часу виведення. Хоча така серцева токсичність є серйозною, правильно проведена серцево-легенева реанімація може успішно врятувати цих пацієнтів. ASRA рекомендує стандартну розширену підтримку серцево-судинної системи (ACLS) з незначними змінами, коли зупинка серця провокується МА (таблиця 3). Версія 2015 Американська асоціація серцево-судинної реанімації (ACLS) також описала модифікований режим як «особливі обставини реанімації».

Таблиця 3

Особливості СЛР у пацієнтів з зупинкою серця викликаною токсичною дією місцевих анестетиків (а*)

a* - Адаптовано з посібників ASRA.

Хоча це широко не прийнято, комбіновані болюси глюкози, інсуліну і калію були рекомендовані як складові успішного лікування під час відновлення серцево-судинних розладів, викликаних бупівакаїном.

При будь-яких серйозних ускладненнях необхідно стежити за станом серцево-судинної системи і кровообігом. За допомогою вливання внутрішньовенних рідин та вазопрессоров забезпечувати мінімальний переферійний пульс, що відповідає систолічному артеріальному тиску 90-100 мм.рт.ст. Оскільки гіпоксемія і ацидоз, можливо, потенціюють серцево-судинну токсичність МА, ранній контроль над судомами і захист дихальних шляхів для лікування гіпоксемії і ацидозу можуть запобігти зупинці серця і прискорити одужання після таких катастрофічних ускладнень. Для лікування важкого ацидозу можна використовувати бікарбонат натрію.

Зупинка серця через токсичність МА є рідкісним, але добре відомим небезпечним ускладненням, яке може виникнути після використання великої дози МА. Слід зазначити, що пацієнти мають сприятливий прогноз, якщо кровообіг можна відновити адекватним і своєчасним лікуванням. Серйозні зусилля в реанімації надзвичайно важливі у випадках токсичності МА. Черезшкірна серцево-легенева реанімація була ефективно використана для лікування рефрактерної зупинки серця через токсичність МА. Обов'язково потрібно попередити найближчий лікувальний заклад, який має інтенсивну терапію і можливість проводити тривалу серцево-легеневу реанімацію, коли ознаки токсичної дії МА діагностовані у пацієнта.

Зниження концентрації МА в сироватці шляхом ліпідної емульсії

Внутрішньовенна інфузія ліпідної емульсії стала частиною лікування системної токсичності від МА, особливо при стійких зупинках серця. У керівництві ASRA рекомендує починати терапію ліпідної емульсії при перших ознаках системної токсичної дії від МА, після того, як буде забезпечено захист дихальних шляхів. Передбачаються, що ліпідна інфузія створює ліпідну фазу, яка витягує гідрофобні молекули МА з водної плазмової фази. Дослідження in vitro Мазоітом і ін. повідомляється про високу розчинність МА в ліпідних емульсіях і високою зв'язуючою здібністю цих емульсій.

Weinberg et al. показали, що в експерименті на тваринах застосування ліпідної емульсії було ефективним при реанімації бупивакаин-індукованої зупинки серця. 11, 12 Rosenblatt et al. вперше повідомлялося про використання ліпідної інфузії для реанімації пацієнта від тривалої стійкої зупинки серця, викликаної блоком з бупівакаїном і мепівакаін. 13 В кількох наступних випадках повідомлялося про успішне застосування ліпідної емульсії при лікуванні неврологічної і серцевої МА-токсичності.

Місцевими анестетиками, які брали участь в цих звітах, були ропівакаїн, мепівакаін і прилокаїн і левобупівакаін. 14, 15, 16, 17, 18, 19 Серед таких повідомлень, що стосуються успішного застосування ліпідної емульсії, Marwick et al. Був унікальним, оскільки в їхньому випадку системна токсичність повторювалася через 40 хвилин після успішного порятунку ліпідами. У цій доповіді підкреслюється важливість наявності достатньої кількості ліпідної емульсії, коли для регіонального анестезії використовуються великі обсяги розчину МА. 20

Рекомендації Американської Асоціації кардіологів - AHA

У 2015 році АНА було оновлено рекомендації по СЛР і в тому числі у випадку із тосичною дією місцевих анестетиків на ЦНС. За рекомендацією АНА-2015 може бути доцільно використовувати ліпідну емульсію для внутрішньовенного введення в поєднанні із стандартною реанімаційною допомогою пацієнтам, що мають перші ознаки нейротоксичності або зупинки серця в наслідок токсичності МА.

Може бути доцільно застосовувати ліпідну емульсію для внутрішньовенного введення також і у пацієнтів з іншими формами токсичної дії ліків, для яких стандартні реанімаційні заходи виявилися неефективними.

Для ліпідної емульсійної терапії запропоновано кілька рекомендацій:

- (І) ліпідна емульсійна терапія проводиться з 20% розчином;
- (ІІ) вводять болюс 1,5 мл/кг протягом 1 хв;
- (ІІІ) наступна інфузія може становити 0,25 мл/кг/хв протягом 20 хв, 30-60 хв або до моменту відновлення гемодинамічної стійкості;
- (ІV) коли адекватна реанімація не може бути досягнута, болюсові дози можуть бути повторені до двох разів, можливо, через 5-хвилинні інтервали, доки стабільний ритм не відновлюється.
- Альтернативно, швидкість інфузії може бути збільшена (наприклад, до 0,5 мл/кг/хв протягом 10 хв). Рекомендована верхня межа ліпідної емульсії становить приблизно 10 мл/кг протягом перших 30 хв.

Weinberg et al. показали, що ліпідна емульсійна терапія забезпечує чудові гемодинамічне і метаболічне відновлення після зупинки серця, викликаної бупівакаїном, ніж адреналін або вазопресин. 21, 22 Однак Майр та ін. повідомили, що вазопресин в поєднанні з адреналіном привів до кращих результатів короткострокового виживання, ніж ліпідна емульсія в свинячий моделі токсичної дії бупивакаина. 23 Harvey et al. показали, що ACLS з ліпідною емульсією приводили до більш низької швидкості спонтанної циркуляції в порівнянні з ACLS в одному експерименті з кроликами. 24 Також повідомлялося про декілька побічних небажаних реакцій після швидкої інфузії ліпідної емульсії (таблиця 4).25

Таблиця 4

Побічні небажані реакції, повідомлені після швидкої інфузії ліпідної емульсії

- Гостра ниркова травма
- Зупинка серця
- Невідповідність вентиляції і перфузії
- Гострі пошкодження легенів
- Венозна тромбоемболія
- Підвищена чутливість
- Жирова емболія
- Синдром перевантаження жиром
- Панкреатит
- Алергічна реакція
- Підвищена чутливість до інфекції
- Лікування алергії і метгемоглобінемії.

Останнє не часто відбувається, однак, у МА є можливість спровокувати алергічну або гематологічну реакцію. Алергічні реакції можна лікувати за допомогою дифенгидрамина або, для більш серйозних реакцій, адреналіну або кортикостероїдів. Спочатку метогемобінемію слід лікувати симптоматично. У важких випадках може використовуватися метиленовий синій і гіпербарична оксигенація. 4

Профілактика

В першу чергу слід враховувати профілактику токсичної дії МА. Хоча всі несприятливі ефекти не можна очікувати, багато ускладнень можна уникнути або звести до мінімуму завдяки суворому дотриманню керівних принципів застосування та доз МА. 4, 26, 27

Ідентифікація пацієнтів з високим ризиком і впровадження відповідних методів застосування МА і адекватний моніторинг значущих ознак ефективні, щоб уникнути катастрофічних наслідків токсичної дії МА. Основні запобіжні заходи, показані в таблицях 2 і 5, це може допомогти уникнути ускладнень, пов'язаних з використанням МА, особливо у пацієнтів відділення невідкладної допомоги. Відомо, що обережний метод ін'єкції запобігає токсичні реакції. Великомасштабні ін'єкції слід проводити повільно і поступово. Періодичне прагнення і спостереження за кров'ю в шприці також є обов'язковими. Ін'єкція МА таким ретельним чином знижує ймовірність внутрішньосудинної ін'єкції великого обсягу.

Таблиця 5

Поради щодо запобігання токсичної дії місцевих анестетиків

Підтримка вербального контакту з пацієнтом під час процедури корисно для повідомлення про токсичну дію МА на ранній стадії. Це допомагає виявити ранні симптоми, такі як дизартрія, а також зміни психічного стану і свідомості. Оскільки бензодіазепіни збільшують поріг нападу, премедикація бензодіазепіном може привести до прямого серцево-судинного колапсу, пропускаючи ознаки токсичності ЦНС.

Повний текст статті "Токсичність МА: гостра і хронічна" на мові оригіналу можна прочитати на сайті PMC.

Опубліковано 2017 Мар. 6. doi: 10.1002/ams2.265
PMCID: PMC5667269
PMID: 29123854
Ця стаття була приведена в інших статтях в PMC.

Copyright © 2017 Автори. Гостра медицина і хірургія, опублікована John Wiley & Sons Australia, Ltd від імені Японської асоціації по екстреній медицині.

Переклад і адаптація виконані колективом волонтерів інтернет-журналу "Екстрена медицина для професіоналів".

Це стаття відкритого доступу відповідно до умов ліцензії Creative Commons Attribution, яка дозволяє використання, поширення та відтворення на будь-якому носії за умови, що оригінальна робота була правильно вказана. При копіюванні або будь якому іншому використанні матеріалу статті - гіперпосилання на цю статтю є обов'язковим.

Бібліографія:

1. Schwartz DR, Kaufman B. Local Anesthetics In: Hoffman RS, editor; , Howland MA, editor; , Lewin NA, editor; , Nelson LS, editor; , Goldfrank LR, editor. (eds). Goldfrank's Toxicologic Emergencies, 10th edn New York: McGraw?Hill Education, 2015.

2. Verlinde M, Hollmann MW, Stevens MF, Hermanns H, Werdehausen R, Lirk P. Local anesthetic?induced neurotoxicity. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17: 339. doi:10.3390/ijms17030339. [PubMed]

3. Mowry JB, Spyker DA, Brooks DE, McMillan N, Schauben JL. 2014 Annual Report of the American Association of Poison Control Centers’ National Poison Data System (NPDS): 32nd annual report. Clin. Toxicol. (Phila.) 2015; 53: 962–1147. [PubMed]

4. Neal JM, Mulroy MF, Weinberg GL. American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine checklist for managing local anesthetic systemic toxicity: 2012 version. Reg. Anesth. Pain Med. 2012; 37: 16–8. [PubMed]

5. Rao RB, Ely SF, Hoffman RS. Deaths related to liposuction. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 1471–5. [PubMed]

6. Kapitanyan R, Su M. Local anesthetic toxicity. In. Medscape, Tarabar A (ed). Http://emedicine.medscape.com/article/1844551-treatment#showall

7. Kim JT, Jung CW, Lee KH. The effect of insulin on the resuscitation of bupivacaine?induced severe cardiovascular toxicity in dogs. Anesth. Analg. 2004; 99: 728–33. [PubMed]

8. Wang Q, Liu Y, Lei Y et al Shenfu injection reduces toxicity of bupivacaine in rats. Chin. Med. J. (Engl). 2003; 116: 1382–5. [PubMed]

9. Soltesz EG, van Pelt F, Byrne JG. Emergent cardiopulmonary bypass for bupivacaine cardiotoxicity. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2003; 17: 357–8. [PubMed]

10. Mazoit JX, Le Guen R, Beloeil H, Benhamou D. Binding of long?lasting local anesthetics to lipid emulsions. Anesthesiology 2009; 110: 380–6. [PubMed]

11. Weinberg GL, VadeBoncouer T, Ramaraju GA, Garcia?Amaro MF, Cwik MJ. Pretreatment or resuscitation with a lipid infusion shifts the dose?response to bupivacaine?induced asystole in rats. Anesthesiology 1998; 88: 1071–5. [PubMed]

12. Weinberg G, Ripper R, Feinstein DL, Hoffman W. Lipid emulsion infusion rescues dogs from bupivacaine?induced cardiac toxicity. Reg. Anesth. Pain Med. 2003; 28: 198–202. [PubMed]

13. Rosenblatt MA, Abel M, Fischer GW, Itzkovich CJ, Eisenkraft JB. Successful use of a 20% lipid emulsion to resuscitate a patient after a presumed bupivacaine?related cardiac arrest. Anesthesiology 2006; 105: 217–8. [PubMed]

14. Litz RJ, Roessel T, Heller AR, Stehr SN. Reversal of central nervous system and cardiac toxicity after local anesthetic intoxication by lipid emulsion injection. Anesth. Analg. 2008; 106: 1575–7. [PubMed]

15. Litz RJ, Popp M, Stehr SN, Koch T. Successful resuscitation of a patient with ropivacaine?induced asystole after axillary plexus block using lipid infusion. Anaesthesia 2006; 61: 800–1. [PubMed]

16. Foxall G, McCahon R, Lamb J, Hardman JG, Bedforth NM. Levobupivacaine?induced seizures and cardiovascular collapse treated with Intralipid. Anaesthesia 2007; 62: 516–8. [PubMed]

17. Zimmer C, Piepenbrink K, Riest G, Peters J. Cardiotoxic and neurotoxic effects after accidental intravascular bupivacaine administration. Therapy with lidocaine propofol and lipid emulsion. Anaesthesist 2007; 56: 449–53. [PubMed]

18. Ludot H, Tharin JY, Belouadah M, Mazoit JX, Malinovsky JM. Successful resuscitation after ropivacaine and lidocaine?induced ventricular arrhythmia following posterior lumbar plexus block in a child. Anesth. Analg. 2008; 106: 1572–4. [PubMed]

19. Warren JA, Thoma RB, Georgescu A, Shah SJ. Intravenous lipid infusion in the successful resuscitation of local anesthetic?induced cardiovascular collapse after supraclavicular brachial plexus block. Anesth. Analg. 2008; 106: 1578–80. [PubMed]

20. Marwick PC, Levin AI, Coetzee AR. Recurrence of cardiotoxicity after lipid rescue from bupivacaine?induced cardiac arrest. Anesth. Analg. 2009; 108: 1344–6. [PubMed]

21. Weinberg GL, Di Gregorio G, Ripper R et al Resuscitation with lipid versus epinephrine in a rat model of bupivacaine overdose. Anesthesiology 2008; 108: 907–13. [PubMed]

22. Di Gregorio G, Schwartz D, Ripper R et al Lipid emulsion is superior to vasopressin in a rodent model of resuscitation from toxin?induced cardiac arrest. Crit. Care Med. 2009; 37: 993–9. [PubMed]

23. Mayr VD, Mitterschiffthaler L, Neurauter A et al A comparison of the combination of epinephrine and vasopressin with lipid emulsion in a porcine model of asphyxial cardiac arrest after intravenous injection of bupivacaine. Anesth. Analg. 2008; 106: 1566–71. [PubMed]

24. Harvey M, Cave G, Kazemi A. Intralipid infusion diminishes return of spontaneous circulation after hypoxic cardiac arrest in rabbits. Anesth. Analg. 2009; 108: 1163–8. [PubMed]

25. Hayes BD, Gosselin S, Calello DP et al Systematic review of clinical adverse events reported after acute intravenous lipid emulsion administration. Clin. Toxicol. (Phila.) 2016; 54: 365–404. [PubMed]

26. The Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland . Guidelines for the Management of Severe Local Anaesthetic Toxicity. 2010. [cited 1 Feb 2017].

27. Japanese Society of Anesthesiologists: Guideline for the use of lipid emulsion. (Japanese). [cited 1 Feb 2017]. Available from: http://www.anesth.or.jp/guide/pdf/publication4-7_20160325.pdf

28. Sakura S, Drasner K. Neurologic sequelae of spinal anesthesia: local anesthetic toxicity. (Japanese). Masui 1996; 45: 846–51. [PubMed]

29. Tobe M, Obata H, Suto T et al Long?term effect of sciatic nerve block with slow?release lidocaine in a rat model of postoperative pain. Anesthesiology 2010; 112: 1473–81. [PubMed]

30. Saito S. Neurotoxicity of local anesthetics: effects on growing neurites and growth cones. J. Anesth. 2007; 21: 535–7. [PubMed]

31. Saito S. Cholinesterase inhibitors induce growth cone collapse and inhibit neurite extension in primary cultured chick neurons. Neurotoxicol. Teratol. 1998; 20: 411–9. [PubMed]

32. Luo Y, Raible D, Raper JA. Collapsin: a protein in brain that induces the collapse and paralysis of neuronal growth cones. Cell 1993; 75: 217–27. [PubMed]

33. Saito S, Radwan I, Obata H, Takahashi K, Goto F. Direct neurotoxicity of tetracaine on growth cones and neurites of growing neurons in vitro. Anesthesiology 2001; 95: 726–33. [PubMed]

34. Saito S, Radwan IA, Nishikawa K et al Intracellular calcium increases in growth cones exposed to tetracaine. Anesth. Analg. 2004; 98: 841–5. [PubMed]

35. Radwan IA, Saito S, Goto F. The neurotoxicity of local anesthetics on growing neurons: a comparative study of lidocaine, bupivacaine, mepivacaine, and ropivacaine. Anesth. Analg. 2002; 94: 319–24. [PubMed]

36. Radwan IA, Saito S, Goto F. Growth cone collapsing effect of lidocaine on DRG neurons is partially reversed by several neurotrophic factors. Anesthesiology 2002; 97: 630–5. [PubMed]

37. Radwan IA, Saito S, Goto F. Neurotrophic factors can partially reverse morphological changes induced by mepivacaine and bupivacaine in developing sensory neurons. Anesth. Analg. 2003; 97: 506–11. [PubMed]

38. Sekimoto K, Saito S, Goto F. Tetracaine at a small concentration delayed nerve growth without destroying neurites and growth cones. Anesth. Analg. 2006; 103: 608–14. [PubMed]

39. Xie W, Strong JA, Li H, Zhang JM. Sympathetic sprouting near sensory neurons after nerve injury occurs preferentially on spontaneously active cells and is reduced by early nerve block. J. Neurophysiol. 2007; 97: 492–502. [PubMed]

40. Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S et al Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta?analysis. Lancet Neurol. 2015; 14: 162–73. [PubMed]

41. Verlinde M, Hollmann M, Stevens M, Hermanns H, Werdehausen R, Lirk P. Local Anesthetic?Induced Neurotoxicity. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17: 339. [PubMed]

42. Weinberg G. LipidRescue: resuscitation for cardiac toxicity. http://www.lipidrescue.org/.

Сподобався матеріал - не забудьте поділитися з друзями та поставити "Лайк" -